卵巢早衰中抗体介导的自身免疫损伤的可能抗原靶标

　　抗卵巢自身抗体的研究已导致鉴定出可能的卵巢表位，这可能使人们更好地了解POF涉及的病理机制。

　　类固醇产生细胞

　　通过IFL已在POF中检测到了针对类固醇生成细胞的自身抗体-类固醇细胞自身抗体(SCA)(Elder等，1981;Sotsiou等，1980;Betterle等，1993)。SCA与类固醇合成中活跃的细胞发生反应，例如肾上腺皮质，卵巢内膜和黄体，睾丸Leydig细胞和胎盘滋养细胞(Elder等，1981)。这些抗体广泛存在于与艾迪生氏病相关的POF中(87%)，但在具有非肾上腺相关性的POF中或在分离的POF中很少见(Falorni等，2002)。这些发现支持在卵巢和肾上腺自身免疫中共同的自身免疫反应的想法。与艾迪生氏病(特发性POF)无关的POF中自身抗原的分子性质仍不清楚。

　　3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)自身抗体

　　类固醇细胞酶3β-HSD已被鉴定为POF中SCA的靶标。它参与类固醇代谢途径，并在被SCA识别的组织中表达。使用免疫印迹技术和肾上腺cDNA文库筛选技术，在21%患有孤立性特发性POF的女性中发现了3β-HSD自身抗体(Arif等，1996)。但是，后来的一项研究报道，在患有POF的女性中3β-HSD抗体很少(2%)(Reimand等，2000)。

　　促性腺激素受体阻断抗体

　　抗FSH和LH受体抗体已经假定为在卵巢功能衰竭的机制作用(匿名，马萨诸塞州总医院，1986年的案件记录)类似于在其他自身免疫性疾病，如重症的antireceptor抗体肌无力(林川等人。，1976)(阻断抗体对乙酰胆碱受体)，一些形式的胰岛素抵抗性糖尿病(阻断抗体与胰岛素受体的)，和原发性甲状腺功能减退(阻断抗体TSH受体)(Drexhage等人，1981)。通过研究奥斯汀等人。(1979)，Tang and Faiman(1983)和Anasti等。(1995年)无法证明在POF患者中阻断LH或FSHRs的抗体。但是，Tang和Faiman确实在患有POF与其他自身免疫性关联的患者中观察到了对FSHR相互作用的最大干扰。在最近的一项使用表达人促性腺激素受体的细胞系的研究中，在69名POF患者中未检测到促性腺激素受体阻断抗体(Tonacchera等，2004)。

　　其他卵巢抗原

　　卵巢中针对自身抗体引起的损伤的其他几个靶点也已经确定(Forges等，2004)。McNatty等。(1975)检测了患有艾迪生氏病和自身免疫性卵巢衰竭的患者血清对培养的人颗粒细胞的细胞毒作用。在另一项研究中，来自26位POF患者中的21位血清能够在体外阻断大鼠颗粒细胞的生长(van Weissenbruch等，1991)。卵母细胞和透明带是其他可能的抗原性位点(Shivers和Dunbar，1977;Rhim等，1992;Smith和Hosid，1994)。)。透明带3表位的自身抗体已显示在新生小鼠中诱导自身免疫性卵巢疾病和POF(Setiady等，2003)。提示其潜在机制是通过表位特异性自身抗体刺激从头自身免疫病原性CD4(+)T细胞应答。

　　细胞免疫异常

　　T细胞亚群的改变和T细胞介导的损伤很可能在自身免疫性卵巢早衰的发病机理中发挥重要作用，这已被人类研究和自身免疫性卵巢炎的动物模型所证实(Mignot等， 1989b;Melner和Feltus，1999;Nelson，2001)。 。这类似于其他内分泌自身免疫性疾病的病理学，例如IDDM，Graves病和Addison病。切尔尼绍夫等。(2001年)在包括68名POF患者的研究中，他们报告了自身抗体产生B细胞的增加和效应抑制/细胞毒性淋巴细胞的数量减少。在患有POF的女性和胸腺切除术后的小鼠自身免疫性卵巢炎中，已有NK细胞数量减少和NK细胞活性受损的报道(Pekonen等，1986;Hoek等，1995;Maity等，1997)。还已经描述了细胞因子在引起POF中的卵泡闭锁中的作用(Coulam和Stern，1991;Naz等，1995)。

　　动物模型

　　出生后3天进行的新生儿胸腺切除术可在小鼠中诱发自身免疫性卵巢炎和POF(Taguchi等，1980;Kojima和Prehn，1981;Karantaridou和Nelson，1998)。自身免疫损伤主要由T细胞介导(Sakaguchi等，1982;Smith等，1991)。体液自身免疫也可能发挥作用，因为这些小鼠产生一系列抗体，其中大多数与卵母细胞细胞质中的抗原反应。自身免疫性疾病中的刺激性抗原可能是自身反应性B细胞和T细胞的共同靶标。使用来自这些小鼠的免疫血清，Tong and Nelson(1999)分离并鉴定了可能在自身免疫性POF中起作用的新型卵母细胞特异性蛋白。Nelson(2001)克隆了卵母细胞特异性抗原的基因，称为“胚胎所需的母体抗原”。此类研究可能导致识别人类疾病的相似抗体标记。